Insulinresistens och sätt att korrigera det vid typ 2-diabetes

Insulinresistens är ett otillräckligt biologiskt svar från celler på insulinets verkan när det är tillräckligt koncentrerat i blodet. De biologiska effekterna av insulin kan kombineras i fyra grupper: mycket snabbt (sekunder): membranhyperpolarisering

Insulinresistens är ett otillräckligt biologiskt svar från celler på insulinets verkan när det är tillräckligt koncentrerat i blodet. De biologiska effekterna av insulin kan kombineras i fyra grupper:

  • mycket snabbt (sekunder): hyperpolarisering av cellmembran, en förändring i membrantransporten av glukos och joner;
  • snabb (minuter): aktivering eller hämning av enzymer, vilket leder till övervägande av anabola processer (glykogenes, lipogenes och proteinsyntes) och hämning av kataboliska processer;
  • långsam (från minuter till timmar): ökad absorption av aminosyror genom celler, selektiv induktion eller repression av enzymsyntes;
  • det långsammaste (från timmar till dagar): mitogenes och cellmultiplikation (DNA-syntes, gentranskription).

Således faller begreppet insulinresistens inte bara på parametrar som karakteriserar metabolismen av kolhydrater, utan inkluderar också en förändring i metabolismen av fetter, proteiner, endotelfunktion, genuttryck, etc..

Det finns ett antal sjukdomar och fysiologiska tillstånd som åtföljs av insulinresistens. De viktigaste är följande (M. I. Balabolkin, 2001):

  • fysiologisk insulinresistens (pubertet, graviditet, en kost rik på fett, natt sömn);
  • metabolisk (diabetes mellitus (DM) typ 2, fetma, dekompensation av typ 1-diabetes, svår undernäring, överdrivet alkoholintag);
  • endokrin (tyrotoxikos, hypotyreos, Cushings syndrom, akromegali, feokromocytom);
  • icke-endokrin (essentiell hypertoni, cirros, reumatoid artrit, trauma, brännskador, sepsis, kirurgi).

Uttrycket "insulinresistens" bör inte identifieras med "insulinresistenssyndromet" eller "metaboliskt syndrom" som beskrivs av G. Reaven (1988) och inkluderar: nedsatt glukosetolerans (eller typ 2-diabetes), arteriell hypertoni, hyperurikemi, hyperkoagulation, mikroalbuminuri och vissa andra systemiska störningar.

Insulin utför sin biologiska effekt på cellnivån genom motsvarande receptor. Insulinreceptorn är ett protein som består av två a- och två p-subenheter. A-subenheten är belägen på cellmembranets yttre yta och insulin binder till det. P-subenheten är ett transmembranprotein och har tyrosinkinasaktivitet, vilket inte förekommer i frånvaro av insulin. Fästningen av insulin till bindningscentret på a-subenheterna aktiverar enzymet, och detta enzym i sig tjänar som ett substrat, dvs autofosforylering av p-underenheten i insulinreceptorn sker på flera tyrosinrester. Fosforylering av ß-subenheten leder i sin tur till en förändring av enzymets substratspecificitet: det är nu i stånd att fosforylera andra intracellulära proteiner - substrat i insulinreceptorn (SIR). SIR-1, SIR-2, såväl som vissa proteiner från STAT-familjen (signalomvandlare och aktivator för transkription - signalbärare och transkriptionsaktivatorer) är kända. Fosforylering av SIR leder till cellens pleiotropiska svar på insulinsignalen. Möss från laboratorielinjen som saknar SIR-1-genen uppvisar insulinresistens och reducerad tolerans när de laddats med glukos. Insulin medierat av SIR-1 aktiverar fosfatidylinositol-3-kinas (FI-3-kinas). Aktivering av PHI-3-kinas är den centrala länken i signalvägen som stimulerar translokationen av glukostransportören GLUT-4 från cytosolen till plasmamembranet, och därmed transmembranöverföringen av glukos till muskel- och fettceller. PHI-3-kinasinhibitorer hämmar både basal och insulinstimulerad glukosupptag; i det senare fallet inhiberas GLUT-4-translokation till membranet (M. Reaven Gerald, 1999).

Enligt moderna koncept är perifera vävnaders (muskel-, fett- och levervävnadsresistens) mot insulinets verkan grunden till patogenesen för diabetes typ 2. Metabola störningar som observerats på grund av insulinresistens vid typ 2-diabetes presenteras i tabell 1.

Muskelvävnads insulinresistens är den tidigaste och eventuellt genetiskt bestämda defekten, vilket är långt före den kliniska manifestationen av typ 2-diabetes. Resultaten från studier med användning av nukleär magnetisk resonansspektroskopi (NMR) visade (GI Shulman, DL Rothman, 1990) att syntesen av glykogen i musklerna spelar en grundläggande roll i insulinberoende glukosupptag både i normal och i typ 2-diabetes, medan glykogensyntes är sekundär till defekter i glukostransport och fosforylering.

En minskning av koncentrationen av insulin i levern kännetecknas av avsaknaden av dess hämmande effekt på glukoneogenesprocesser, en minskning av glykogensyntes och aktivering av glykogenolysprocesser, vilket i slutändan leder till en ökning av glukosproduktionen av levern (R. A. DeFronzo, 1990).

En annan länk som spelar en viktig roll i utvecklingen av hyperglykemi är resistensen hos fettvävnad mot insulins verkan, nämligen resistens mot insulinets antilipolytiska effekt. Okontrollerad lipidoxidation frigör en stor mängd fria fettsyror (FFA). En ökning av deras nivå leder till hämning av glukostransport- och fosforyleringsprocesser och som ett resultat till en minskning av glukosoxidation och muskelglykogensyntes (M. M. Hennes, E. Shrago, 1990). Således bidrar förändringar i fettmetabolismen, nämligen FFA-metabolism, till nedsatt vävnadsglukosanvändning.

Överskott av FFA aktiverar glukoneogenes, påverkar syntesen av lipoproteiner i levern, vilket leder till ökad bildning av lipoproteiner med mycket låg densitet (VLDL) och triglycerider, vilket åtföljs av en minskning av lipoproteiner med hög densitet (HDL) (R. H. Unger, 1995).

En långvarig ökning av FFA-nivåer har en direkt skadlig effekt på pankreatiska p-celler, som beskrivs som effekten av lipotoxicitet, vilket resulterar i en minskning av utsöndringsförmågan hos p-celler i pankreasöarna.

Insulinresistens och en hög risk att utveckla typ 2-diabetes är karakteristiska för individer med visceral snarare än perifer distribution av fettvävnad. Det beror kanske på de biokemiska egenskaperna hos visceral fettvävnad: den svarar svagt på den antilipolytiska effekten av insulin. I visceral fettvävnad noterades en ökning av syntesen av tumörnekrosfaktor, vilket reducerar aktiviteten för tyrosinkinas i insulinreceptorn och fosforylering av SIR-proteiner. Hypertrofi av adipocyter i bukformen fetma leder till en förändring i konformationen av insulinreceptormolekylen och störning av dess bindning till insulin.

Så länge pankreatiska p-celler kan producera tillräckligt med insulin för att kompensera för dessa defekter och bibehålla tillståndet för hyperinsulinemi kommer hyperglykemi att vara frånvarande. Men när ß-cellreserver är utarmade uppstår ett tillstånd av relativ insulinbrist, vilket manifesteras av en ökning av blodsockret och en manifestation av diabetes. Enligt resultaten från studier (Levy et al., 1998), hos patienter med diabetes typ 2 som bara är på diet, 5-7 år efter sjukdomens början, inträffar en signifikant minskning av ß-cellfunktionen, medan vävnadernas känslighet för insulin inte förändras. Det finns betydande kliniska bevis på att hyperinsulinemi är en oberoende riskfaktor för koronar hjärtsjukdom hos både individer utan typ 2-diabetes och patienter med typ 2-diabetes (S. Lebto et al., 2000).

Taktiken för behandling av typ 2-diabetes bör syfta till att normalisera de patogenetiska processerna som ligger till grund för sjukdomen, dvs att minska insulinresistensen och förbättra ß-cellfunktionen.

För närvarande finns det icke-farmakologiska och farmakologiska metoder för korrigering av insulinresistens. Icke-farmakologiska metoder inkluderar en kalorifattig diet som syftar till att minska kroppsvikt och fysisk aktivitet - grunden för vilken behandling av alla patienter med typ 2-diabetes med insulinresistens bygger. Viktminskning kan uppnås genom att följa en kalorifattig diet som innehåller mindre än 30% fett, mindre än 10% mättat fett och mer än 15 g / kcal fiber, samt med regelbunden träning.

Patienter kan rekommenderas regelbunden aerob fysisk aktivitet med måttlig intensitet (promenader, simning, platt skidåkning, cykling) som varar 30–45 minuter från 3 till 5 gånger i veckan, liksom alla möjliga uppsättningar av fysiska övningar (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Motion stimulerar insulinoberoende glukosupptag, medan övningsinducerad ökning av glukosupptag är oberoende av insulinverkan. Vid träning sker dessutom en paradoxal minskning av insulinnivåerna i blodet. Muskelglukosupptag ökar trots en minskning av insulinnivåer, medan fysisk aktivitet åtföljs av rörelsen av GLUT-4 från en annan pool än under påverkan av insulin (N. S. Peirce, 1999).

Under uppkomsten av sjukdomen, före bildandet av en ihållande minskning av sekretionsfunktionen hos pankreatiska p-celler, särskilt med övervikt eller fetma, är läkemedel som väljs insulinresistensreducerande perifera vävnader. Denna grupp läkemedel inkluderar biguanider och tiazolidindioner (glitazoner).

I Ryssland, som i alla länder i världen, används endast metformin (siofor, glukofag, glyformin) från biguanidgruppen.

Den huvudsakliga verkningsmekanismen för metformin syftar till att eliminera glukosproduktionen i levern, liksom att minska insulinresistensen hos muskel- och fettvävnad. Läkemedlet har förmågan att undertrycka glukoneogenes, vilket blockerar enzymerna i denna process i levern. I närvaro av insulin ökar biguaniderna det perifera användningen av glukos av musklerna, aktiverar tyrosinkinaset i insulinreceptorn och translokering av GLUT-4 och GLUT-1 i muskelceller. Biguanider ökar utnyttjandet av tarmens glukos (förbättrar anaerob glykolys), vilket manifesteras i en minskning av glukos i blodet som flyter från tarmen. Långtidsanvändning av metformin har en positiv effekt på lipidmetabolismen: det leder till en minskning av kolesterol och triglycerider i blodet. Metformins verkningsmekanism är antihyperglykemisk, inte hypoglykemisk. Läkemedlet sänker inte glukosnivån i blodet under sin normala nivå - det är därför hypoglykemiska tillstånd saknas med metformin monoterapi. Enligt flera författare har metformin en anorektisk effekt. Hos patienter som får metformin observeras en minskning av kroppsvikt, främst på grund av en minskning av fettvävnad. Läkemedlets positiva effekt på blodets fibrinolytiska egenskaper på grund av undertrycket av plasminogenaktivatorinhibitorn-1 bevisades också..

En prospektiv studie i Storbritannien (UKPDS) visade att metformin reducerar dödligheten från diabetesrelaterade orsaker med 42% från diagnostiden, den totala dödlighetsgraden med 36% och förekomsten av diabetiska komplikationer med 32% (Lancet, 1998). De erhållna uppgifterna indikerar att att metformin signifikant förbättrar överlevnaden och minskar risken för komplikationer av typ 2-diabetes. I UKPDS-studien var dessutom den genomsnittliga dagliga dosen metformin (glukofag) för de flesta patienter 2000 mg och högre. Denna dos på 2000 mg / dag är den optimala dagliga dosen där det finns bättre kontroll av blodsockret.

Indikation för administrering av metformin är typ 2-diabetes mot bakgrund av övervikt eller fetma, med dålig kompensation för kolhydratmetabolism mot bakgrund av kost och motion..

Den initiala dagliga dosen av metformin är 500 mg. Efter 1 vecka från början av terapin, i frånvaro av biverkningar, ökar dosen av läkemedlet. Läkemedlets maximala dagliga dos är 3000 mg. Ta läkemedlet 2-3 gånger om dagen med måltider, vilket är oerhört viktigt för maximal effektivitet. Läkemedlets varaktighet är 8-12 timmar.

Bland biverkningarna av metformin, diarré, dyspeptiska störningar och en metallisk smak i munnen bör noteras. Biverkningar försvinner vanligtvis med en minskning av dosen av läkemedlet. Ihållande diarré är en kontraindikation för läkemedelsuttag.

Hämmar glukoneogenes ökar biguanider halten laktat, pyruvat, alanin (ämnen som är glukosprekursorer i processen med glukoneogenes), vilket i extremt sällsynta fall kan leda till utveckling av mjölksyraos. Risken för mjölksyraos ökar när man tar alltför stora doser av läkemedlet, hos patienter med nedsatt njur- och leverfunktion, samt i närvaro av tillstånd åtföljda av vävnadshypoxi..

Kontraindikationer för utnämning av metformin är nedsatt njurfunktion (minskad kreatininclearance under 50 ml / min eller ökat kreatinin i blodet över 1,5 mmol / l), alkoholmissbruk, graviditet, amning samt hypoxiska tillstånd av vilken art som helst: cirkulationssvikt, andningsfel, anemi, akuta infektioner, akut hjärtinfarkt, chock, intravenös administrering av joderade kontrastmedel.

Nyligen genomförda studier har visat att frekvensen av en dödlig ökning i blodnivån av mjölksyra under långvarig behandling med metformin endast är 0,084 fall per 1000 patienter per år. Överensstämmelse med kontraindikationer för utnämning av metformin eliminerar risken för att utveckla denna komplikation.

Metformin kan användas som monoterapi eller i kombination med sulfonylurea hos patienter med typ 2-diabetes. Kombinationen av biguanider och sulfonylureaderivat är rationell eftersom den påverkar båda patogeneslänkar av typ 2-diabetes: det stimulerar insulinsekretion och förbättrar vävnadskänsligheten för insulin. För närvarande har kombinerade preparat med en fast dos metformin- och sulfonylureaderivat utvecklats och används aktivt:

  • glibomet (glibenklamid 2,5 mg + metformin 400 mg);
  • glukovaner (glibenklamid 2,5 mg + metformin 500 mg; glibenklamid 5 mg + metformin 500 mg);
  • metaglip (glipizid + metformin).

Kombinationsläkemedel har flera fördelar. På grund av de lägre terapeutiska doserna av de kombinerade läkemedlen är deras tolerans bättre och också färre biverkningar observeras än med monoterapi eller med separat recept på kombinerade läkemedel. När man tar kombinerade läkemedel är det högre efterlevnad eftersom antalet och frekvensen för att ta tabletter minskas. Användningen av kombinerade läkemedel gör det möjligt att förskriva trekomponentterapi. Närvaron av olika doser av läkemedlen som utgör det kombinerade läkemedlet (som för glukovanläkemedlet) gör det möjligt att mer flexibelt välja det optimala, önskade förhållandet mellan de kombinerade läkemedlen. Emellertid orsakar en strikt fast dos av läkemedel samtidigt ett antal svårigheter om det är nödvändigt att ändra dosen för endast ett av de kombinerade läkemedlen.

Hos patienter med typ 2-diabetes kan metformin också användas i kombination med insulin vid svår insulinresistens, vilket kan förbättra kompensationen för kolhydratmetabolismen.

Glitazoner (sensibiliserande medel, dvs läkemedel som ökar insulinkänsligheten) representerar en ny klass läkemedel som har visat sig vara effektiva vid behandling av typ 2-diabetes (J. Clifford, Bailey et al., 2001). Läkemedel i denna grupp (pioglitazon, rosiglitazon) är syntetiska ligander av nukleära y-receptorer aktiverade av peroxisomproliferator - PPARy (peroxisomproliferator-aktiverad receptor). Kärnreceptorn PPARy tillhör familjen kärnhormonreceptorer som spelar rollen som transkriptionsfaktorer. PPARy-receptorn uttrycks huvudsakligen i fettceller och monocyter, mindre i skelettmuskler, lever och njurar. Flera PPAR-isoformer är kända: PPARa, PPARy (subtyperna 1, 2) och PPARβ / PPARδ.

Aktivering av PPARy förändrar uttrycket av gener som är involverade i metaboliska processer såsom adipogenes, insulinsignalöverföring, glukostransport (Y. Miyazaki et al., 2001), vilket leder till en minskning av vävnadsresistens mot verkan av insulin i målceller. I fettvävnad leder effekten av glitazoner till hämning av lipolysprocesser, till ackumulering av triglycerider, vilket resulterar i en minskning av FFA-nivån i blodet. I sin tur ökar en minskning av plasma-FFA-nivåerna muskelglukosupptag och minskar glukoneogenesen. Eftersom FFA: er har en lipotoxisk effekt på p-celler, förbättrar deras minskning funktionen hos de senare.

Glitazoner kan öka expressionen och translokationen av glukostransportören GLUT4 på ytan av adipocyten som svar på verkan av insulin, vilket förbättrar användningen av glukos av fettvävnad. Glitazoner påverkar differentieringen av preadipocyter, vilket leder till en ökning av andelen mindre, men mer känsliga för effekterna av insulinceller. In vivo och in vitro glitazoner minskar leptinuttrycket och påverkar således indirekt massan av fettvävnad (B. M. Spiegelman, 1998), och bidrar också till differentieringen av brun fettvävnad.

Glitazoner förbättrar utnyttjandet av muskelglukos. Såsom är känt finns det hos patienter med typ 2-diabetes en kränkning av den insulinstimulerade aktiviteten hos PI-3-kinaset i insulinreceptorn i musklerna. I en jämförande studie visades det att mot bakgrund av troglitazonterapi ökade den insulinstimulerade aktiviteten för PH-3-kinas nästan tre gånger. Mot bakgrund av metforminbehandling observerades inga förändringar i aktiviteten hos detta enzym (Yoshinori Miyazaki et al., 2003).

Laboratorieresultat antyder att glitazoner (rosiglitazon) har en skyddande effekt på ß-celler, förhindrar död av ß-celler genom att öka deras spridning (P. Beales et al., 2000).

Handlingen av glitazoner, som syftar till att övervinna insulinresistensen och förbättra funktionen hos p-celler, leder inte bara till att upprätthålla tillfredsställande glykemisk kontroll, utan förhindrar också utvecklingen av sjukdomen, en ytterligare minskning av funktionen av p-celler och utvecklingen av makrovaskulära komplikationer. Genom att påverka praktiskt taget alla komponenter i det metaboliska syndromet minskar glitazoner risken för att utveckla hjärt-kärlsjukdomar..

PPARy-receptorer finns i alla celler i vaskulärväggen och är involverade i utvecklingen av åderförkalkning: i endotelceller, i vaskulära glatta muskelceller (VSM), monocyter och makrofager. PPARy-ligander hämmar differentiering, spridning och migration av alla typer av celler. PPARy-ligander hämmar tillväxten och migrationen av VSM-celler genom att stoppa cellcykeln i fas G1. De hämmar också två processer som är nödvändiga för rörelse av VSM-celler: kemo-attraherande inducerad migration och matrismetalloproteinasproduktion. Förutom att hämma monocytmigration inducerad av monocytchemotaxisprotein (MCP) -1, hämmar PPARy-ligander uttrycket av vidhäftningsmolekyler i endotelceller, vilket leder till en minskning av monocytadhesion på endotelceller och en minskning av den inflammatoriska effekten av makrofager (A. Greenberg et al., 2001).

För närvarande är två läkemedel från tiazolidindiongruppen registrerade och godkända för användning: pioglitazon (actos) och rosiglitazon (avandium).

Indikation för användning av glitazoner som monoterapi är den första upptäckta diabetes 2 med tecken på insulinresistens med en ineffektiv diet och träningsplan. Glitazoner indikeras som en kombinationsterapi i frånvaro av adekvat glykemisk kontroll när man tar metformin eller sulfonylureaderivat. För att förbättra glykemisk kontroll kan en trippelkombination också användas (glitazoner, metformin och sulfonylurea).

Rekommenderade doser av tiazolidinedioner presenteras i tabell 2. Läkemedel kan tas både med mat och mellan måltiderna 1 eller 2 gånger om dagen. Glukosnivån sjunker gradvis, den maximala effekten utvecklas efter 6-8 veckor. Läkemedlen är effektiva och tolereras också hos äldre patienter med typ 2-diabetes (över 65 år).

Kontraindikationer för användning av tiazolidindioner är: typ 1-diabetes, graviditet och amning, ketoacidos, ökade levertransaminaser med mer än 2,5 gånger, hjärtsvikt III-IV klass.

Varken pioglitazon eller rosiglitazon har hepatotoxicitet.

När man ordinerar läkemedel från glitazongruppen är det emellertid nödvändigt att övervaka leverfunktionen före behandlingen. En ökning av nivån av alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) med mer än 2,5 gånger är en kontraindikation för utnämningen av glitazoner. Regelbunden övervakning av ALAT, AST-enzymer under behandlingen indikeras inte, men det kan utföras på rekommendation av en läkare med individuella indikationer. En ökning av ALT-aktivitet under behandlingen med mer än tre gånger kräver upphörandet av ytterligare läkemedelsadministration.

Intaget av glitazoner åtföljdes av en måttlig ökning av kroppsvikt, men det var en förbättring av glykemisk kontroll och en förbättring av användningen av glukos i vävnader. När man tar rosiglitazon i genomsnitt noteras en ökning av kroppsvikt på 1–4 kg under det första året. När man tog rosiglitazon i kombination med metformin var ökningen i kroppsvikt vanligtvis mindre. Det är viktigt att notera att ökning av kroppsvikt uppstår på grund av en ökning av subkutant fett, medan massan av bukfett minskar.

Hos ett litet antal patienter kan glitazonintaget åtföljas av utvecklingen av anemi och ödem..

Representanten för den nya generationen av glitazoner är rosiglitazon (avandium). Till skillnad från pioglitazon är rosiglitazon mer selektiv för PPARy-receptorer, har en jämförbar högre bindningsaffinitet för PPARy-receptorer (40–100 gånger högre än pioglitazon) vid en lägre koncentration av läkemedlet i blodet. Metabolismmekanismerna för dessa två läkemedel är också olika. Rosiglitazon metaboliseras av isoenzymsystem i cytokrom P450, främst CYP3C8, i mindre utsträckning - CYP2C9, medan pioglitazon metaboliseras av CYP3A. Vid terapeutiska koncentrationer av rosiglitazon i blodet hämmas inte andra isoenzymer av cytokrom P450, inklusive CYP3A4. Detta innebär att sannolikheten för interaktion mellan rosiglitazon och andra läkemedel är låg. Till skillnad från pioglitazon påverkar rosiglitazon inte formokokinetiken för digoxin, nifedipin, ranitidin, etinylestradiol, noretindrone.

Den hypoglykemiska effekten av glitazoner förekommer endast i närvaro av insulin. När man tar glitazoner som monoterapi finns det en signifikant minskning av inte bara basal glykemi utan också postprandial, medan det, utan tvekan är viktigt, inte ökade postprandial hyperinsulinemi (G. Grunberger, W. M. Weston, 1999). Det finns intressanta data som indikerar en mer stabil hypoglykemisk kontroll uppnådd med rosiglitazon jämfört med glibenklamid monoterapi. Det visades att med monoterapi med rosiglitazon förblev nivån av HBA1c oförändrad i 30 månader utan att ändra terapin (B. Charbonnel, F. Lonnqvist, 1999). Studier har visat att rosiglitazon förbättrar ß-cellfunktionen och därmed kan bromsa utvecklingen av sjukdomen. Rosiglitazon påverkar positivt endotelfunktionen och har förmågan att förhindra utveckling av restenos efter vaskulär kirurgi (T. Yoshimoto et al., 1999).

I dag har mycket data mottagits som indikerar att användningen av glitazoner inte bara kompenserar för kolhydratmetabolismen för patienter med diabetes, utan också skapar förutsättningarna för att blockera mekanismerna som leder till utvecklingen av makro- och mikroangiopatier, vilket innebär att indikationerna för användning av detta läkemedel för kliniska ändamål expanderar.

En effektiv och lämplig kombination av glitazoner och metformin. Båda läkemedlen har en hypoglykemisk och hypolipidemisk effekt, men verkningsmekanismen för rosiglitazon och metformin är annorlunda (V. A. Fonseca et al., 1999). Glitazoner förstärker främst insulinberoende glukosupptag i skelettmuskeln. Handlingen av metformin syftar till att undertrycka syntesen av glukos i levern. Som visas i studierna är det glitazoner och inte metformin som kan öka aktiviteten för PHI-3-kinas, en av de viktigaste enzymerna för överföringen av insulinsignalen, med mer än tre gånger. Dessutom leder tillsatsen av glitazoner till metforminbehandling till en signifikant förbättring av ß-cellfunktion jämfört med metforminbehandling.

GlaxoSmithKline utvecklade ett nytt kombinationsläkemedel - avandamet. Två former av detta läkemedel antas med en annan fast dos av rosiglitazon och metformin: rosiglitazon 2 mg och 500 mg metformin och rosiglitazon 1 mg i kombination med 500 mg metformin. Den rekommenderade behandlingen är 1-2 tabletter 2 gånger om dagen. Läkemedlet har inte bara en mer uttalad sockersänkande effekt jämfört med verkan av varje komponent separat, men minskar också volymen av subkutant fett. År 2002 registrerades förskottpistolen i USA 2003 - i europeiska länder. Utseendet på detta läkemedel i Ryssland förväntas inom en snar framtid..

Kombinationen av glitazoner med sulfonylureaderivat gör det möjligt att påverka två huvudlänkar i patogenesen av typ 2-diabetes: förbättra insulinsekretionen (sulfonylureaderivat) och öka känsligheten hos vävnader för insulin (glitazon). Inom en nära framtid förväntas utseendet på ett kombinationsläkemedel från företaget GlaxoSmithKline - avandaril (rosiglitazon och glimepiride).

Kombinationen av glitazoner och insulin är för närvarande godkänd och rekommenderas för användning i många länder, inklusive Ryssland (P. Raskin, J. F. Dole, 1999). Samtidigt indikerar resultaten från flera studier en ökning i manifestationen av kronisk hjärtsvikt hos patienter med typ 2-diabetes som fick insulin när rosiglitazon sattes till terapi, vilket krävde mer frekventa besök hos läkaren och korrigering av behandlingen. Den vanligaste förekomsten av ödem i nedre extremiteter. Därför krävs en noggrannare övervakning av hjärt-kärlsystemets tillstånd hos patienter med kronisk hjärtsvikt när rosiglitazon läggs till insulinbehandling. Glitazoner är kontraindicerade hos patienter med kronisk grad III och IV kronisk hjärtsvikt.

Genom att agera på nästan alla komponenter i det metaboliska syndromet hjälper glitazoner till att minska risken för utveckling och utveckling av hjärt-kärlsjukdomar.

Framgångsrikt utveckla läkemedel från en ny grupp - glitazara. Till skillnad från glitazoner är dessa föreningar dubbla agonister, dvs de stimulerar inte bara PPARy, utan också PPARa-receptorer. Läkemedlen påverkar aktivt återställningen av kolhydrat- och fettmetabolismen hos patienter med typ 2-diabetes, har en gynnsam effekt på förebyggandet och förloppet av vaskulära komplikationer. Kliniska studier av användning av tezaglitazar och muraglitazar har visat att de är effektiva.

I.V. Kononenko, kandidat för medicinska vetenskaper
O. M. Smirnova, doktor i medicinska vetenskaper, professor
ENTS RAMS, Moskva

Insulinresistens

Insulinresistens är ett metaboliskt svar på endogent eller exogent insulin. I det här fallet kan immunitet manifestera sig för en av effekterna av insulin eller för flera.

Insulin är ett peptidhormon som produceras i betacellerna i bukspottkörtelöarna i Langerhans. Det har en multilateral effekt på metaboliska processer i nästan alla kroppsvävnader. Insulinens huvudfunktion är användningen av glukos av celler - hormonet aktiverar viktiga glykolysenzymer, ökar permeabiliteten för glukos för cellmembran, stimulerar bildandet av glykogen från glukos i muskler och lever och ökar också syntesen av proteiner och fetter. Mekanismen som stimulerar frisättningen av insulin är att öka koncentrationen av glukos i blodet. Dessutom stimuleras bildningen och utsöndringen av insulin genom matintag (inte bara kolhydrater). Elimineringen av hormonet från blodomloppet utförs huvudsakligen av levern och njurarna. Brott mot insulinets verkan på vävnaden (relativ insulinbrist) är nyckeln till utvecklingen av typ 2-diabetes.

Patienter med typ 2-diabetes mellitus föreskrivs hypoglykemiska läkemedel som förbättrar användningen av glukos av perifera vävnader och ökar känsligheten hos vävnader för insulin.

I industriländer registreras insulinresistens hos 10–20% av befolkningen. Under de senaste åren har antalet insulinresistenta patienter ökat bland ungdomar och ungdomar.

Insulinresistens kan utvecklas på egen hand eller vara resultatet av en sjukdom. Enligt studier registreras insulinresistens hos 10–25% av människor utan metabolism och fetma hos 60% av patienterna med arteriell hypertoni (med blodtryck 160/95 mm Hg. Art. Och ovan), i 60% av fallen med hyperuricemi, hos 85% av personer med hyperlipidemi, hos 84% ​​av patienterna med typ 2-diabetes mellitus, liksom hos 65% av patienter med nedsatt glukostolerans.

Orsaker och riskfaktorer

Mekanismen för utveckling av insulinresistens förstås inte helt. Det främsta skälet betraktas som kränkningar på postreceptornivå. Det har inte fastställts exakt vilka genetiska störningar som ligger till grund för utvecklingen av den patologiska processen, trots att det finns en klar genetisk benägenhet för utvecklingen av insulinresistens.

Förekomsten av insulinimmunitet kan bero på en kränkning av dess förmåga att undertrycka produktionen av glukos i levern och / eller stimulera upptagandet av glukos av perifera vävnader. Eftersom en betydande del av glukos används av musklerna tros det att orsaken till utvecklingen av insulinresistens kan försämras glukosanvändningen av muskelvävnad, som stimuleras av insulin.

I utvecklingen av insulinresistens vid diabetes mellitus av den andra typen kombineras medfödda och förvärvade faktorer. Hos monozygotiska tvillingar med typ 2-diabetes mellitus, finns en mer uttalad insulinresistens jämfört med tvillingar som inte lider av diabetes mellitus. Den förvärvade komponenten av insulinresistens manifesteras i manifestationen av sjukdomen.

Brott mot reglering av lipidmetabolism med insulinresistens leder till utveckling av fet lever (både mild och allvarlig) med en efterföljande risk för skrump eller levercancer.

Skälen till förekomsten av sekundär insulinresistens i typ 2-diabetes mellitus inkluderar ett tillstånd av långvarig hyperglykemi, vilket leder till en minskning av den biologiska effekten av insulin (glukosinducerad insulinresistens).

I diabetes mellitus av den första typen inträffar sekundär insulinresistens på grund av dålig kontroll av diabetes, medan kompensationen för kolhydratmetabolismen förbättras ökar insulinkänsligheten markant. Hos patienter med typ 1-diabetes mellitus är insulinresistensen reversibel och korrelerar med glykosylerat hemoglobinblod a.

Riskfaktorer för att utveckla insulinresistens inkluderar:

  • genetisk predisposition;
  • överskott av kroppsvikt (när man överstiger den ideala kroppsvikten med 35–40% minskar vävnadernas känslighet för insulin med cirka 40%);
  • arteriell hypertoni;
  • infektionssjukdomar;
  • metaboliska störningar;
  • graviditetsperiod;
  • skador och kirurgiska ingrepp;
  • brist på fysisk aktivitet;
  • förekomsten av dåliga vanor;
  • ta ett antal droger;
  • dålig näring (främst användningen av raffinerade kolhydrater);
  • otillräcklig natt sömn;
  • ofta stressande situationer;
  • äldre ålder;
  • som tillhör vissa etniska grupper (latinamerikaner, afroamerikaner, indianer).

Former av sjukdomen

Insulinresistens kan vara primärt och sekundärt.

Läkemedelsbehandling av insulinresistens utan korrigering av övervikt är ineffektivt.

Ursprunget är det uppdelat i följande former:

  • fysiologisk - kan uppstå i puberteten, under graviditet, under natt sömn, med överdrivna mängder fett från mat;
  • metabolisk - observeras vid typ 2-diabetes mellitus, dekompensation av typ 1-diabetes mellitus, diabetisk ketoacidos, fetma, hyperuricemia, undernäring, alkoholmissbruk;
  • endokrin - observeras med hypotyreoidism, tyrotoxikos, feokromocytom, Itsenko-Cushings syndrom, akromegali;
  • icke-endokrin - uppstår med skrump i levern, kronisk njursvikt, reumatoid artrit, hjärtsvikt, onkologisk kakexi, myoton dystrofi, trauma, kirurgi, brännskador, sepsis.

Symtom på insulinresistens

Det finns inga specifika tecken på insulinresistens..

Ofta finns det högt blodtryck - det konstateras att ju högre blodtrycket, desto större grad av insulinresistens. Även hos patienter med insulinresistens ökas aptiten ofta, en abdominal typ av fetma finns, gasbildning kan ökas..

Andra tecken på insulinresistens inkluderar koncentrationssvårigheter, suddigt medvetande, minskad vitalitet, trötthet, sömnighet på dagen (särskilt efter att ha ätit), deprimerad humör.

Diagnostik

För diagnos av insulinresistens samlas klagomål och sjukdomshistoria (inklusive familjehistoria), en objektiv undersökning, en laboratorieanalys av insulinresistens.

Vid insamling av anamnese uppmärksammas förekomsten av diabetes mellitus, hypertoni, hjärt-kärlsjukdom hos nära släktingar och hos patienter som föder graviditetsdiabetes under graviditet.

En viktig roll i behandlingen spelas av korrigering av livsstil, främst näring och fysisk aktivitet..

Laboratoriediagnos för misstänkt insulinresistens inkluderar en allmän analys av blod och urin, ett biokemiskt blodprov samt laboratoriebestämning av nivån av insulin och C-peptid i blodet.

I enlighet med de diagnostiska kriterierna för insulinresistens som antagits av Världshälsoorganisationen är det möjligt att anta dess närvaro i en patient enligt följande kriterier:

  • abdominal typ av fetma;
  • förhöjda triglycerider i blodet (över 1,7 mmol / l);
  • reducerad nivå av lipoproteiner med hög täthet (under 1,0 mmol / l hos män och 1,28 mmol / l hos kvinnor);
  • nedsatt glukostolerans eller en ökad koncentration av fastande glukos i blodet (fastande glukos är högre än 6,7 mmol / l, glukosnivån två timmar efter det orala glukostoleransprovet är 7,8–11,1 mmol / l);
  • urinalbuminutsöndring (mikroalbuminuri över 20 mg / min).

För att bestämma riskerna för insulinresistens och tillhörande kardiovaskulära komplikationer bestäms ett kroppsmassaindex:

  • mindre än 18,5 kg / m 2 - brist på kroppsvikt, låg risk;
  • 18,5-24,9 kg / m 2 - normal kroppsvikt, normal risk;
  • 25,0–29,9 kg / m 2 - övervikt, ökad risk;
  • 30,0–34,9 kg / m 2 - 1: a grad fetma, hög risk;
  • 35,0–39,9 kg / m 2 - fetma på 2 grader, mycket hög risk;
  • 40 kg / m 2 - fetma 3 grader, extremt hög risk.

Behandling av insulinresistens

Medicinering för insulinresistens är att ta orala hypoglykemiska läkemedel. Patienter med typ 2-diabetes mellitus föreskrivs hypoglykemiska läkemedel som ökar användningen av glukos av perifera vävnader och ökar känsligheten hos vävnader för insulin, vilket leder till kompensation av kolhydratmetabolismen hos sådana patienter. För att undvika nedsatt leverfunktion under läkemedelsbehandling rekommenderas övervakning av koncentrationen av levertransaminaser i blodserum hos patienter minst en gång var tredje månad.

I industriländer registreras insulinresistens hos 10–20% av befolkningen.

När det gäller hypertoni föreskrivs antihypertensiv behandling. Med högt kolesterol i blodet indikeras lipidsänkande läkemedel.

Man bör komma ihåg att läkemedelsbehandling av insulinresistens utan korrigering av överskott av kroppsvikt är ineffektiv. En viktig roll i behandlingen spelas av korrigering av livsstil, främst näring och fysisk aktivitet. Dessutom är det nödvändigt att upprätta dagens regim för att säkerställa en hel natts vila.

Genom fysioterapiövningar kan du tona musklerna, samt öka muskelmassan och därmed minska koncentrationen av glukos i blodet utan ytterligare insulinproduktion. Patienter med insulinresistens rekommenderas att träna minst 30 minuter om dagen..

Minska mängden fettvävnad med betydande kroppsfett kan göras kirurgiskt. Kirurgisk fettsugning kan vara laser, vattenstråle, radiofrekvens, ultraljud, det utförs under generell anestesi och gör att du kan bli av med 5-6 liter fett i en procedur. Icke-kirurgisk fettsugning är mindre traumatisk, kan utföras under lokalbedövning och har en kortare återhämtningsperiod. Huvudtyperna av icke-kirurgisk fettsugning är kryolipolys, ultraljudskavitation samt injektionsfettsugning.

För sjuklig fetma kan bariatrisk kirurgi övervägas..

Kost för insulinresistens

En förutsättning för effektiviteten av insulinresistensbehandling är kost. Kosten bör främst vara proteingrönsak, kolhydrater bör representeras av produkter med ett lågt glykemiskt index.

Insulinresistens registreras hos 10–25% av människor utan metabola störningar och fetma.

Grönsaker med låg stärkelse och fiberrika livsmedel, magert kött, skaldjur och fisk, mejeriprodukter och surmjölkprodukter, bovete-rätter och livsmedel som är rika på omega-3-fettsyror, kalium, kalcium och magnesium rekommenderas..

Begränsa grönsaker som innehåller mycket stärkelse (potatis, majs, pumpa), utesluter vitt bröd och bakverk, ris, pasta, helmjölk, smör, socker och bakverk, sötad fruktjuice, alkohol och stekt och fet mat.

För patienter med insulinresistens rekommenderas en Medelhavsdiet, där olivolja är den viktigaste källan för dietlipider. Icke-stärkelsefulla grönsaker och frukter, torrt rött vin (i avsaknad av patologier i hjärt-kärlsystemet och andra kontraindikationer), mejeriprodukter (naturlig yoghurt, fetaost) kan ingå i kosten. Torkad frukt, nötter, frön, oliver får inte konsumeras mer än en gång om dagen. Begränsa användningen av rött kött, fjäderfä, animaliskt fett, ägg, salt.

Möjliga komplikationer och konsekvenser

Insulinresistens kan orsaka åderförkalkning genom att kränka fibrinolys. Dessutom kan mot bakgrund av detta typ 2-diabetes mellitus, hjärt-kärlsjukdomar, hudpatologier (svart akantos, akrochordon), polycystiskt äggstocksyndrom, hyperandrogenism, tillväxtanomalier (utvidgning av ansiktsdrag, accelererad tillväxt). Brott mot reglering av lipidmetabolism med insulinresistens leder till utveckling av fet lever (både mild och allvarlig) med en efterföljande risk för skrump eller levercancer.

En tydlig genetisk predisposition för utvecklingen av insulinresistens observeras..

Prognos

Med snabb diagnos och korrekt behandling är prognosen gynnsam.

Förebyggande

För att förhindra utvecklingen av insulinresistens rekommenderas:

  • korrigering av övervikt;
  • balanserad diet;
  • rationellt arbetssätt och vila;
  • tillräcklig fysisk aktivitet;
  • undvikande av stressiga situationer;
  • avslag på dåliga vanor;
  • snabb behandling av sjukdomar som kan orsaka utveckling av insulinresistens;
  • snabb begäran om medicinsk hjälp och analys av insulinresistens i fall av misstänkt överträdelse av kolhydratmetabolismen;
  • undvikande av okontrollerad användning av droger.

Blodtest för insulinresistensindex: norm och patologi

God dag! Tillsammans med allmän medicinsk utveckling framträder nya termer och begrepp..
Idag kommer jag att prata om syndromet med insulinresistens eller resistens hos celler och vävnader mot insulins verkan, beräkningen av homa ir index, vilka orsaker, symptom och behandling.
Denna term används inte bara i endokrinologi, utan också i andra relaterade specialiteter, till exempel gynekologi och kardiologi.

Vad är insulinresistens (IR)

Ordet insulinresistens (IR) består av två ord - insulin och resistens, dvs insulinkänslighet. För många är det inte tydligt inte bara ordet ”insulinresistens”, utan också vad detta begrepp betyder, vad är dess fara och vad som måste göras för att undvika det. Därför beslutade jag att genomföra ett litet utbildningsprogram och berätta bokstavligen på mina fingrar om detta tillstånd.

I min artikel "Orsaker till diabetes hos vuxna" talade jag om orsakerna till diabetes och bland dem var insulinresistens. Jag rekommenderar att du läser det, mycket populärt beskrivet.

Som du antagligen gissat utövar insulin sin effekt på nästan alla kroppsvävnader, eftersom glukos som energibränsle behövs i varje cell i kroppen. Det finns naturligtvis vissa vävnader som metaboliserar glukos utan närvaro av inulin, såsom hjärnceller och ögonlinsen. Men i princip behöver alla organ insulin för att absorbera glukos..

Termen insulinresistens betyder insulins oförmåga att använda blodsocker, dvs dess sockersänkande effekt reduceras. Men insulin har också andra funktioner som inte är relaterade till glukosmetabolism, men som reglerar andra metaboliska reaktioner. Dessa funktioner inkluderar:

  • fett- och proteinmetabolism
  • reglering av vävnadstillväxt och differentieringsprocesser
  • deltagande i DNA-syntes och gentranskription

Det är därför det moderna konceptet med IR inte reduceras till parametrar som karakteriserar kolhydratmetabolismen utan inkluderar också förändringar i metabolismen av proteiner, fetter, arbetet med endotelceller, genuttryck etc..

Vad är insulinresistenssyndrom?

Tillsammans med begreppet "insulinresistens" finns det ett begrepp "insulinresistenssyndrom." Det andra namnet är metaboliskt syndrom. Det kombinerar en kränkning av alla typer av ämnesomsättning, fetma, diabetes, högt blodtryck, ökad koagulation, höga risker för åderförkalkning och hjärtsjukdom).
Och insulinresistens spelar en nyckelroll i utvecklingen och utvecklingen av detta syndrom. Jag kommer inte att stanna vid det metaboliska syndromet, eftersom jag förbereder en artikel om detta ämne. Därför råder jag dig att prenumerera på nyheterna för att inte missa.

Orsaker till vävnadsresistens mot insulin

Insulinkänslighet är inte alltid en patologi. Till exempel, under graviditet, på natten, under puberteten, detekteras fysiologisk insulinresistens hos barn. Kvinnor i den andra fasen av menstruationscykeln har en fysiologisk insulinresistens.

Ett patologiskt metaboliskt tillstånd finns oftast i följande situationer:

  • Diabetes typ 2.
  • Dekompensation av typ 1-diabetes.
  • Diabetisk ketoacidos.
  • Abdominal typ av fetma.
  • Allvarlig undernäring.
  • Alkoholism.
  • Tillfällig insulinresistens efter hypoglykemi.

Insulinresistens kan också utvecklas hos personer utan diabetes. Det är också överraskande att insulinkänslighet kan förekomma hos en person utan fetma, detta inträffar i 25% av fallen. I grund och botten är naturligtvis övervikt en konstant följeslagare av insulinresistens..

Förutom diabetes åtföljs detta tillstånd endokrina sjukdomar såsom:

  1. tyreotoxikos.
  2. Hypotyreos.
  3. Itsenko-Cushings syndrom.
  4. akromegali.
  5. feokromocytom.
  6. PCOS (polycystiskt äggstocksyndrom) och infertilitet.
  • Med diabetes - i 83,9% av fallen.
  • Med nedsatt glukostolerans - i 65,9% av fallen.
  • Med hypertoni - i 58% av fallen.
  • Med en ökning av kolesterol - i 53,5% av fallen.
  • Med en ökning av triglycerider, i 84,2% av fallen.
  • Med en minskning av halten lipoproteins med hög densitet (HDL) - i 88,1% av fallen.
  • Med en ökning av urinsyranivåer - i 62,8% av fallen.

Som regel förblir insulinresistensen okänd tills metaboliska förändringar i kroppen börjar. Varför störs effekten av insulin på kroppen? Denna process studeras fortfarande. Här är vad som nu är känt. Det finns flera mekanismer för uppkomsten av okänslighet som verkar på olika nivåer av insulineffekt på celler.

  1. När det finns onormalt insulin, dvs utsöndrar själva bukspottkörteln redan defekt insulin, vilket inte kan utöva en normal effekt.
  2. När det är onormalt eller minskat antalet insulinreceptorer i själva vävnaderna.
  3. När det finns vissa störningar som uppstår i själva cellen efter kombinationen av insulin och receptorn (postreceptorstörningar).

Anomalier av insulin och receptorer är ganska sällsynta, enligt författarna orsakas insulinresistens främst av post-receptorstörningar vid insulinsignalöverföring. Du undrar förmodligen vad som kan påverka detta program, vilka faktorer som påverkar det..

Nedan listar jag de viktigaste faktorerna som kan orsaka störningar efter receptorn:

  • Ålder.
  • Rökning.
  • Låg fysisk aktivitet.
  • Kolhydratintag.
  • Fetma, särskilt buktyp.
  • Behandling med kortikosteroider, betablockerare, nikotinsyra etc..

Symtom på insulinresistens

Som regel är detta en medelålders person (det spelar ingen roll en man eller kvinna) som är överviktig, har familjärenden av typ 2-diabetes eller så är han redan sjuk av det. Dessa kan vara kvinnor som har diabetes under graviditeten (graviditetsdiabetes) eller har polycystiskt äggstocksyndrom (PCOS).

Fetma hos sådana människor är huvudsakligen av buktypen, dvs fettavsättning förekommer huvudsakligen på buken. Hur kan du ta reda på vilken typ av fetma som finns? Ta en standard skräddarsy mätare och mät midjan (OT) och höftomkretsen (OB). Beräkna OT / V-metriken. För män bör det inte vara mer än 1,0, och för kvinnor - 0,8. Om du får fantastiska värden, har du bukfetma och hela risken i samband med det.

Varför exakt bukfetma? - du frågar. Eftersom det är fettvävnaden i buken som har en högre metabolisk aktivitet. Det är härifrån som en stor mängd fria fettsyror frigörs, som stimulerar insulinresistens och frisättningen av triglycerider i levern, och dessa är faktorer för utvecklingen av åderförkalkning.

Ett annat kliniskt tecken på insulinresistens betraktas som en hudförändring - svart akantos (acanthosis nigricans). Dessa förändringar liknar grova, skrynkliga, hyperpigmenterade områden i huden under bröstkörtlarna, på halsen, i armhålorna. Det verkar som om personen inte tvättat länge. Dessa är typiska sjukdomsmarkörer..

Ofta med detta tillstånd hos kvinnor kan symtom på hyperandrogenism observeras. Detta kombineras vanligtvis med PCOS..

Varför är resistens mot typ 2-diabetes

Nya teorier om utveckling av insulinkänslighet håller på att utvecklas. Personalen vid Tula State University, under ledning av Myakisheva Raushan, lade fram en teori enligt vilken insulinresistens betraktas som en anpassningsmekanism.

Med andra ord, kroppen skyddar specifikt och målmedvetet celler från överskott av insulin, vilket minskar antalet receptorer. Allt detta händer eftersom i processen för att assimilering av glukos av cellen med hjälp av insulin, andra ämnen rusar in i den och flyter över den. Som ett resultat sväller och spricker cellen. Kroppen kan inte tillåta massiv celldöd, och tillåter därför helt enkelt inte insulin att göra sitt jobb.
Därför är det första hos sådana patienter en minskning av glukos på grund av näring, fysisk aktivitet och läkemedel som eliminerar resistens. Förskrivning av läkemedel med stimulerande effekt och insulininjektioner leder bara till en förvärring av situationen och utvecklingen av komplikationer av hyperinsulinism.
Jag rekommenderar att du läser artikeln "Metformin bantningsmedicin: hur man tar den, recensioner". Här kommer du att veta varför metformin inte alltid hjälper till att gå ner i vikt och hur man tar det ordentligt..

Insulinresistensindex: Hur man tar och räknar

Diagnos och bedömning av insulinresistens bestäms med två beräkningsformler. Dessa tester kallas HOMA IR och CARO. För att göra detta, donera blod för analys.

IR-index (HOMA IR) = IRI (μU / ml) * GPN (mmol / L) / 22,5, där IRI fastar immunreaktivt insulin, och GPN fastar plasmaglukos.
Normalt är denna siffra mindre än 2,7. Om den ökas ökar riskerna för att utveckla ovanstående sjukdomar.
Insulinresistensindex (CARO) = GPN (mmol / L) / IRI (μU / ml), där IRI fastar immunreaktivt insulin, och GPN fastar plasmaglukos.
Normalt är denna indikator mindre än 0,33.

Vad är faran för cellkänslighet

Insulinkänslighet leder oundvikligen till en ökning av mängden insulin i blodet - hyperinsulinism. Denna effekt är genom negativ återkoppling när bukspottkörteln med brist på insulin börjar producera ännu mer insulin och den stiger i blodet. Även om det finns ett problem med normalt glukosupptag med insulinresistens, kan det inte vara problem med andra effekter av insulin.

Jag vill säga att en stor mängd insulin har en dålig effekt på kroppen och orsakar uppkomsten eller utvecklingen av vissa sjukdomar. Till exempel, NTG eller diabetes mellitus, som drabbar kvinnor oftare, läs om detta i artikeln om de allra första symptomen på diabetes hos kvinnor.

Först och främst har den negativa effekten av överskott av insulin på det kardiovaskulära systemet, eller snarare, på utvecklingen av åderförkalkning, bevisats. Detta beror på flera mekanismer. För det första kan insulin ha en direkt effekt på kärlen, vilket kan förorsaka en förtjockning av deras väggar och bidra till avsättningen av aterogena plack i den.

För det andra kan insulin öka vasospasm och förhindra deras avslappning, vilket är mycket viktigt för hjärtkärlen. För det tredje kan insulin i stora mängder påverka koagulationssystemet, påskynda koagulering och hämma antikoagulationssystemet, som ett resultat ökas risken för trombos.

Således kan hyperinsulinism bidra till de tidiga manifestationerna av koronar hjärtsjukdom, hjärtinfarkt, stroke, skador på kärlen i de nedre extremiteterna..

Naturligtvis har personer med insulinresistens en mycket hög risk att utveckla diabetes. Detta tillstånd är en slags kompensationsmekanism i kroppen. Kroppen producerar initialt mer insulin för att upprätthålla normala glukosnivåer och därmed övervinna resistens. Men snart löper dessa krafter ut och bukspottkörteln kan inte producera rätt mängd insulin för att hålla tillbaka blodsockret, vilket resulterar i att glukosnivån börjar stiga gradvis.

Till en början manifesterar sig detta i strid med glukostolerans, som jag skrev om i min artikel "Prediabetes: symtom och behandling", jag råder dig att läsa den och sedan uppenbara tecken på diabetes. Men detta kunde ha undvikits från början.

Insulinresistens är ett av de många och viktiga orsakerna till utvecklingen av mänsklig hypertoni. Faktum är att insulin i stora mängder har förmågan att stimulera det sympatiska nervsystemet och därmed öka nivån av noradrenalin i blodet (den mest kraftfulla medlaren som orsakar vaskulär spasm). På grund av ökningen av detta ämne är blodkärlen krampaktig och blodtrycket stiger. Dessutom stör insulin avslappningen av blodkärlen.

En annan mekanism för att öka trycket är retention av vätska och natrium med ett överskott av insulin i blodet. Detta ökar volymen av cirkulerande blod och följs av blodtryck.

Glöm inte effekten av hyperinsulinemi på blodlipider. Överskott av insulin orsakar en ökning av triglycerider, en minskning av lipoproteiner med hög densitet (HDL - antiatherogena lipider, dvs förhindrar ateroskleros), en liten ökning av lipoproteiner med låg densitet (LDL). Alla dessa processer förbättrar utvecklingen av vaskulär ateroskleros, vilket leder till katastrofala konsekvenser..

Hos kvinnor är det nu vanligt att sätta ett lika tecken mellan polycystiskt äggstocksyndrom och insulinresistens. Denna sjukdom orsakar en kränkning av ägglossningen, orsakar infertilitet, samt en ökning av svaga androgener, vilket orsakar symtom på hyperandrogenism.

Vad ska man göra?

Om du har läst artikeln till slutet betyder det att du verkligen står inför detta problem och vill lära dig hur du kan övervinna detta patologiska tillstånd och återfå hälsa. Bara den här frågan kommer att ägnas åt mitt onlineseminarium "Insulinresistens - ett tyst hot", som kommer att hållas den 28 september kl 10:00 Moskva-tiden.
Jag kommer att prata om elimineringsmetoder och om hemliga tekniker som läkare från kliniken inte känner till. Du kommer att få färdiga behandlingsscheman, garanterat att leda till ett resultat. Dessutom har GIFTS utarbetats för dig: intensivt "KETO-diet" och webinaret "Dietstrategier för endokrina sjukdomar", som kommer att komplettera huvudmaterialet.
Alla deltagare kommer att få tillgång till inspelningen och allt ytterligare material under 30 dagar. Så om du inte kan delta online kan du se allt i inspelningen när som helst..
Kostnaden för deltagande i webinarna + inträde + utbildningshandböcker med behandlingsregimer + GIFTER är totalt 2500 r
Klicka på knappen nedan för att betala och ta din plats i webbseminariet.
P.S. Endast 34 20 15 7 platser kvar

Med värme och omsorg, endokrinolog Lebedeva Dilyara Ilgizovna

Med värme och omsorg, endokrinolog Lebedeva Dilyara Ilgizovna